GUTtoAID - Modulacija crevnih ILC3 agonistom FFAR2 u cilju terapije autoimunskih bolesti

Saradnicima Odeljenja za imunologiju je u okviru programa IDEJE, Fonda za nauku Republike Srbije, odobreno finansiranje za projekat u oblasti (bio)medicinskih nauka pod nazivom "Modulacija crevnih ILC3 agonistom FFAR2 u cilju terapije autoimunskih bolesti" GUTtoAID. Projekat će trajati tri godine.

Apstrakt

Broj osoba obolelih od autoimunskih bolesti u savremenim društvima stalno raste. Autoimunske bolesti utiču na kvalitet života pogođenih osoba i njihovih porodica i doprinose ekonomskom opterećenju društva. Dve tipične organ-specifične autoimunske bolesti će biti ispitivane u ovom projektu: dijabetes tipa 1 (T1D) i multipla skleroza (MS), kod kojih su pankreas i centralni nervni sistem (CNS), respektivno, meta autoimunosti. Nedavne studije su identifikovale creva kao potencijalno mesto inicijacije autoimunskih bolesti, ali i kao moguću metu za terapiju ovih bolesti. Urođene limfoidne ćelije tipa 3 (ILC3) su uključene u održavanje homeostaze creva i oblikovanje lokalnog imunskog odgovora, te su posebno interesantne za izučavenje u kontekstu autoimunskih bolesti. Od posebnog je značaja sposobnost ILC3 da stimulišu regulatorne T ćelije (Treg) kao odgovor na masne kiseline kratkog lanca (SCFA). Imajući u vidu da je objavljeno da agonist receptor SCFA (FFAR2) (Compound-1) selektivno promoviše imunomodulatorne funkcije crevnih ILC3 kod inflamatorne bolesti creva, pretpostavljamo da će Compaund-1 ublažiti autoimunost i u životinjskim modelima T1D (NOD miševi i dijabetes izazvan streptozotocinom) i MS (eksperimentalni autoimunski encefalomijelitis – EAE). Pored procene uticaja Compound-1 na kliničke manifestacije bolesti, proceniće se i njegovo dejstvo na imunski odgovor u crevima, kao i na ciljna tkiva (pankreas i CNS). Dalje, naši preliminarni nalazi pokazuju značajno smanjenje udela podgrupe IL-2+ ILC3 koja indukuje Treg u crevima tokom T1D i EAE. Takođe, primećeno je smanjenje ekspresije IL-22, koji je glavni citokin produkovan od strane ILC3 uključen u održavanje crevne homeostaze. Stoga će ova studija biti fokusirana na ILC3 i Treg, kao i na ulogu IL-22 i IL-2 proizvedenih od strane ILC3 u korisnim efektima izazvanim Compound-1 na T1D i EAE. Rezultati studije će odrediti potencijal Compound-1 da deluje na ILC3 kako bi smanjio autoimunost kod T1D i EAE. Kako su T1D i MS, kao i većina AID, neizlečive bolesti, dugoročni cilj ovog projekta je podsticanje kliničkog istraživanja modulacije ILC3 zasnovane na agonizmu FFAR2 za dobrobit pacijenata pogođenih ovim bolestima.

Rukovodilac projekta: dr Đorđe Miljković

Saradnici:
dr Ivana Stojanović
dr Tamara Saksida
dr Bojan Jevtić
dr Nada Pejnović
dr Mirjana Dimitrijević
dr Miljana Momčilović
dr Suzana Stanisavljević
dr Neda Đedović
dr Ivan Koprivica
Milica Lazarević
Dragica Gajić

Adresa

Bulevar despota Stefana 142
11060 Beograd
Srbija

Kontakt

Telefon: +381 11 20 78 300
Fax: +381 11 27 61 433
Email: ibiss@ibiss.bg.ac.rs

futer excellent