Сарадницима Одељења за имунологију је у оквиру програма ИДЕЈЕ, Фонда за науку Републике Србије, одобрено финансирање за пројекат у области (био)медицинских наука под називом "Модулација цревних ILC3 агонистом FFAR2 у циљу терапије аутоимунских болести" GUTtoAID. Пројекат ће трајати три године.

Апстракт

Број особа оболелих од аутоимунских болести у савременим друштвима стално расте. Аутоимунске болести утичу на квалитет живота погођених особа и њихових породица и доприносе еконоMSком оптерећењу друштва. Две типичне орган-специфичне аутоимунске болести ће бити испитиване у овом пројекту: дијабетес типа 1 (T1D) и мултипла склероза (MS), код којих су панкреас и централни нервни систем (CNS), респективно, мета аутоимуности. Недавне студије су идентификовале црева као потенцијално место иницијације аутоимунских болести, али и као могућу мету за терапију ових болести. Урођене лимфоидне ћелије типа 3 (ILC3) су укључене у одржавање хомеостазе црева и обликовање локалног имунског одговора, те су посебно интересантне за изучавење у контексту аутоимунских болести. Од посебног је значаја способност ILC3 да стимулишу регулаторне Т ћелије (Treg) као одговор на масне киселине кратког ланца (SCFA). Имајући у виду да је објављено да агонист рецептор SCFA (FFAR2) (Compound-1) селективно промовише имуномодулаторне функције цревних ILC3 код инфламаторне болести црева, претпостављамо да ће Compound-1 ублажити аутоимуност и у животињским моделима T1D (NOD мишеви и дијабетес изазван стрептозотоцином) и MS (експериментални аутоимунски енцефаломијелитис – ЕАЕ). Поред процене утицаја Compound-1 на клиничке манифестације болести, процениће се и његово дејство на имунски одговор у цревима, као и на циљна ткива (панкреас и CNS). Даље, наши прелиминарни налази показују значајно смањење удела подгрупе IL-2+ ILC3 која индукује Treg у цревима током T1D и ЕАЕ. Такође, примећено је смањење експресије IL-22, који је главни цитокин продукован од стране ILC3 укључен у одржавање цревне хомеостазе. Стога ће ова студија бити фокусирана на ILC3 и Treg, као и на улогу IL-22 и IL-2 произведених од стране ILC3 у корисним ефектима изазваним Compound-1 на T1D и ЕАЕ. Резултати студије ће одредити потенцијал Compound-1 да делује на ILC3 како би смањио аутоимуност код T1D и ЕАЕ. Како су T1D и MS, као и већина AID, неизлечиве болести, дугорочни циљ овог пројекта је подстицање клиничког истраживања модулације ILC3 засноване на агонизму FFAR2 за добробит пацијената погођених овим болестима.

Руководилац пројекта: др Ђорђе Миљковић

Сарадници:
др Ивана Стојановић
др Тамара Саксида
др Бојан Јевтић
др Нада Пејновић
др Мирјана Димитријевић
др Миљана Момчиловић
др Сузана Станисављевић
др Неда Ђедовић
др Иван Копривица
Милица Лазаревић
Драгица Гајић