Finansijer: Neprofitna organizacija "Climbers Against Cancer"

Period projekta: 2024-2026.

Rukovodilac projekta: dr Ljubica Harhaji-Trajković, Odeljenje za neurofiziologiju, Institut za biološka istraživanja „Siniša Stanković“ – Institut od nacionalnog značaja za Republiku Srbiju, Univerzitet u Beogradu, Srbija

Saradnici sa IBISS-a:
dr Nevena Zogović, Odeljenje za neurofiziologiju IBISS
dr Ljubica Vučićević, Odeljenje za neurofiziologiju IBISS
dr Maja Misirkić Marjanović, Odeljenje za neurofiziologiju IBISS
dr Kristina Janjetović, Odeljenje za neurofiziologiju IBISS
dr Ana Despotović, Odeljenje za neurofiziologiju IBISS
dr Gordana Tovilović Kovačević, Odeljenje za biohemiju IBISS

Spoljni saradnici:
dr Mihajlo Bošnjak, Medicinski fakultet, Univerzitet u Beogradu
dr Milica Kosić, Medicinski fakultet, Univerzitet u Beogradu
dr Miloš Mandić, Medicinski fakultet, Univerzitet u Beogradu

dr Biljana Ristić, Institut za medicinska istraživanja, Univerzitet u Beogradu

Websajt projekta

Sažetak

Metastatski melanom koristi aerobnu glikolizu kako bi zadovoljio velike energetske zahteve. Njegovi uvećani, nestabilni lizozomi podstiču metastaziranje i otpornost na lekove, ali i doprinose osetljivosti na permeabilizaciju lizozomalne membrane (LMP), curenje katepsina u citoplazmu i ćelijsku smrt. U projektu ćemo testirati antimelanomski potencijal kombinovanog ciljanja lizozomalne fragilnosti i hiperaktivne glikolize. Ćelije humanog melanoma A375 tretiraćemo lekovima koji izazivaju LMP (siramesin, meflokin) u kombinaciji sa inhibitorima glikolize (2-deoksi-D-glukoza, šikonin, dihloracetat). Testovima viabilnosti (kristal violet, LDH) identifikovaćemo najpotentnije/sinergističke kombinacije lekova. Tipove ćelijske smrti (apoptoza, nekroza, autofagija, lizozomalna smrt) i njihove mehanizme (LMP, deplecija ATP-a, oksidativni stres, depolarizacija mitohondrija, promene u signalnim putevima) definisaćemo protočnom citometrijom, imunoblotom i konfokalnom/elektronskom mikroskopijom, a potvrditi genetskim/farmakološkim inhibitorima. Rezultati ovog projekta bi mogli biti osnova nove terapijske strategije za melanom.
Donacija organizacije "Climbers Against Cancer".